Систематическое (ИЮПАК) наименование: 3,7-диметил-1Н-пурин-2,6-дион
Правовой статус: неконтролируемое вещество
Применение: пероральное
Метаболизм: печеночное деметилирование и окисление
Период полураспада: 7,1 ± 0,7 часов
Выделение: почки (10% без изменений, остальное в виде метаболитов)
Синонимы: ксантеоз, диуробромин, 3,7-диметилксантин
Формула: C 7 H 8 N 4 O 2
Мол. масса: 180 164 г / моль
Теобромин – это горький алкалоид растения какао, с химической формулой C 7 H 8 N 4 O 2 . Он содержится в шоколаде, а также в ряде других продуктов, в том числе в листьях чайного растения, и в орехе кола. Он классифицируется в качестве ксантинового алкалоида (как и теофиллин-подобные соединения и ). Соединения различаются по степени метилирования. Несмотря на свое название, соединение не содержит брома. Теобромин извлекают из растений дерева какао рода Theobroma (название которого состоит из греческих корней theo («бог») и broma («пища»), что означает «пища богов»). Суффикс -ин добавляется к алкалоидам и другим основным азотсодержащим соединениям. Теобромин обладает слабой растворимостью в воде (330 мг / л), и представляет собой кристаллический горький порошок. Теобромин – белое или бесцветное вещество, однако коммерческие образцы могут быть желтоватого цвета. Его действие аналогично действию , но немного слабее. Теобромин является изомером теофиллина, а также параксантина. Теобромин классифицируется как диметиловый ксантин. Теобромин был впервые обнаружен в 1841 году в составе какао-бобов русским химиком Александром Воскресенским. Теобромин был впервые синтезирован из ксантина Германом Эмилем Фишером.
Источники
Теобромин является основным алкалоидом, содержащимся в какао и шоколаде. В какао-порошке могут содержаться различные количества теобромина, от 2 до 10%. В темном шоколаде обычно содержатся более высокие концентрации теобромина, чем в молочном. Кроме того, теобромин может также содержаться в небольших количествах в орехе кола (1,0-2,5 %), ягодах гуараны, (мате), и чайном растении. В 1 унции молочного шоколада содержится около 60 мг теобромина, а в 1 унции темного шоколада – около 200 мг. Какао-бобы естественно содержат примерно 1-4% теобромина. Растения с наибольшим количеством теобромина:
Какао Theobroma bicolor Мате Camellia sinensis Cola acuminata Theobroma angustifolium Гуарана [[кофе-кофейные_зерна|Кофе]] арабика
Средние концентрации теобромина продуктах из в какао и рожкового дерева (*10−3): Какао: 20.3 Какао крупы: 0,695 Шоколадные хлебобулочные изделия: 1,47 Шоколадные начинки: 1.95 Какао напитки: 2,66 Шоколадное мороженое: 0,621 Шоколадное молоко: 0,226 Продукты рожкового дерева: 0000-0504
Биосинтез
Теобромин – это пуриновый алкалоид, извлекаемый из ксантозина, нуклеозида. Расщепление рибозы и N-метилирование создает 7-метилксантозин. 7-метилксантозин, в свою очередь, является предшественником теобромина, который, в свою очередь, является предшественником .
Терапевтическое использование
В современной медицине, теобромин используется в качестве сосудорасширяющего средства, мочегонного средства, а также в качестве сердечного стимулятора. Теобромин увеличивает производство мочи. Из-за этого мочегонного эффекта, и его воздействия на расширение кровеносных сосудов, теобромин используется для лечения повышенного кровяного давления. Американский Журнал Клинического Питания отмечает, что теобромин использовался и для лечения других проблем кровообращения, в том числе атеросклероза, определенных сосудистых заболеваний, стенокардии и гипертонии. После его открытия в конце 19 века, теобромин начинает активно использоваться с 1916 года, после его рекомендации в публикации «Принципы медицинского лечения», в качестве средства для лечения отеков (чрезмерного накопления жидкости в органах тела), сифилитической стенокардии и дегенеративной стенокардии. В человеческом организме, уровни теобромина сокращаются вдвое через 6-10 часов после потребления. Теобромин также используется в экспериментах с врожденными дефектами у мышей и кроликов. После принудительного кормления кроликов теобромином наблюдается снижение веса у плода, однако при добровольном потреблении такого не наблюдалось. Никаких врожденных дефектов у крыс зафиксировано не было.
Фармакология
Даже без диетического потребления теобромина, он может содержаться в организме, так как это вещество является продуктом метаболизма у человека, который метаболизируется в печени в 10% теобромина, 4% теофиллина и 80% параксантина. В печени теобромин метаболизируется в ксантин и затем в метилмочеваую кислоту. Важные ферменты включают CYP1A2 и CYP2E1. Как и другие метилированные производные ксантина, теобромин является:
Конкурентоспособным неселективным ингибитором фосфодиэстеразы, увеличивающим уровни внутриклеточного цАМФ, активирующим ПКА, снижающего ФНО-альфа и синтез лейкотриенов, и уменьшающего воспаления и врожденный иммунитет; неселективным антагонистом рецептора аденозина.
В качестве ингибитора фосфодиэстеразы, теобромин помогает предотвращать преобразование ферментов фосфодиэстеразы из активной формы цАМФ в неактивную форму. ЦАМФ (циклический аденозинмонофосфат) действует в качестве вторичного мессенджера во многих гормональных и нейромедиаторных метаболических системах (например, в метаболизме гликогена). При ингибировании инактивации цАМФ таким соединением, как теобромин, эффекты нейромедиатора или гормона, стимулируемые производством этом цАМФ, действуют гораздо дольше. В целом, конечным результатом является стимулирующий эффект.
Эффекты и побочные эффекты
Люди
Количество теобромина, содержащееся в шоколаде, достаточно мало. Таким образом, шоколад в целом безопасен для потребления человеком. Отравление теобромином может быть связано с постоянным потреблением больших количеств шоколада, особенно в пожилом возрасте. Теобромин и являются связанными друг с другом алкалоидами. Теобромин слабее в ингибировании циклических нуклеотидных фосфодиэстераз, и в антагонизме аденозиновых рецепторов. Таким образом, теобромин оказывает меньшее воздействие на основную нервную систему человека, чем . Теобромин в большей степени стимулирует сердце. Хотя теобромин не вызывает привыкание, некоторые полагают, что он связан с развитием зависимости от шоколада у некоторых людей. Теобромин также был определен в качестве одного из соединений, влияющих на действие шоколада в качестве . В качестве стимулятора миокарда, а также сосудорасширяющего средства, теобромин увеличивает сердцебиение, расширяет кровеносные сосуды, а также снижает артериальное давление. В 2005 году было опубликовано предположение, что снижение артериального давления может быть вызвано действием флавонолов. Поскольку теобромин помогает избавляться от лишней жидкости в организме, он может использоваться для лечения сердечной недостаточности, усугубляющейся избыточным накоплением жидкости в организме. Исследование 2004 года, опубликованное Королевским колледжем Лондона, заключает, что противокашлевое действие теобромина (подавление активности блуждающего нерва) превосходит действие кодеина. В исследовании, 1000 мг теобромина (что эквивалентно ~ 71 г темного шоколада) значительно увеличивало пороговую концентрацию капсаицина, необходимую для того, чтобы вызвать кашель, по сравнению с плацебо. Теобромин для лечения кашля используется в составе препарата BC1036. Теобромин полезен в лечении астмы, так как он расслабляет гладкие мышцы, в том числе мышцы бронхов. Исследование, проведенное в штате Юта в 1983-1986 годах, и опубликованное в 1993 году, демонстрирует возможную связь между применением теобромина и повышенным риском рака простаты у пожилых мужчин. Эта связь не была линейной для быстрорастущих опухолей. Связь также может оказаться ложной. Пренатальный и младенческий прием теобромина был связан с гипоспадией и раком яичек в одном исследовании. Как и , теобромин может вызывать бессонницу, тремор, беспокойство, тревожность, а также способствовать увеличению производства мочи. Дополнительные побочные эффекты включают потерю аппетита, тошноту, рвоту, и головные боли при абстиненции.
Животные
Животные, которые метаболизируют теобромин (содержащийся в шоколаде) медленнее, чем люди (например, собаки), могут отравиться теобромином при приеме всего лишь 50 граммов (1,8 унции) молочного шоколада для маленьких собак и 400 граммов (14 унций), или около девяти небольших молочных шоколадных батончиков Hershey по 1,55 унции, для собак среднего размера. Следует отметить, что концентрация теобромина в темном шоколаде (примерно 10 г / кг) примерно в 10 раз превышает концентрации, содержащиеся в молочном шоколаде (1-5 г / кг). Таким образом, темный шоколад является более токсичным для собак, по сравнению с молочным шоколадом. Кошки подвергаются примерно такому же риску, хотя кошек меньше привлекают сладкие блюда, при этом большинство кошек не имеет вкусовых рецепторов для сладкого. Осложнения при приеме теобромина включают пищеварительные проблемы, обезвоживание, возбудимость и снижение сердечного ритма. На более поздних стадиях отравления теобромином наблюдаются эпилептические судороги и смерть. При лечении на ранней стадии, отравление теобромином является обратимым. Хотя и не всегда, отравление теобромином может быть связано со смертельным исходом. Токсичность для птиц не известна, но предполагается, что теобромин токсичен для птиц.
,(Theobrominum ; син.: Theostene, Thesal и др.; ГФХ, сп. Б) - сосудорасширяющее, бронхолитическое и мочегонное средство; алкалоид, содержащийся в семенах какао (Semina Cacao). 3,7-Диметилксантин; C 7 H 8 N 4 O 2:
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Очень мало растворим в холодной воде (1:700), мало - в горячей воде, очень мало растворим в 95% спирте, эфире и хлороформе, легко растворим в разведенных к-тах и щелочах; мол. вес (масса) 180,17.
По хим. строению и фармакологическим свойствам близок к кофеину (см.) и другим алкалоидам из группы производных пурина. Стимулирует сердечную деятельность, увеличивает сердечный выброс. Усиление работы сердца под влиянием Т. сопровождается повышением потребности миокарда в кислороде. Оказывает сосудорасширяющее действие, к-рое проявляется преимущественно в отношении сосудов сердца и почек. Вызываемое Т. увеличение коронарного кровотока, возможно, обусловлено не только расширением сосудов сердца, но и усилением его работы. Кроме того, Т. расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и оказывает умеренно выраженное мочегонное действие, к-рое обусловлено снижением реабсорбции ионов натрия и хлора в почечных канальцах, а также усилением почечного кровотока. В отличие от кофеина относительно слабо стимулирует ц. н. с.
В механизме действия Т. и других алкалоидов пуринового ряда важную роль играет их способность ингибировать фосфодиэстеразу, к-рая является ферментом, катализирующим превращение циклического АМФ (цАМФ) в АМФ. Ингибирование фосфодиэстеразы приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ, что рассматривают как одну из причин развития основных эффектов пуриновых алкалоидов (расслабление гладкой мускулатуры, усиление сократимости миокарда и др.).
Т. хорошо всасывается из жел.-киш. тракта. Метаболизируется гл. обр. в печени. Конечными продуктами метаболизма Т. являются метиль-ные производные мочевой к-тыу к-рые выводятся из организма через почки. Период полужизни Т. у взрослых составляет 3-5 часов. При циррозе печени он удлиняется в несколько раз.
Применяют Т. в основном при спазмах сосудов мозга и при хрон. корейнарной недостаточности часто в комбинации с другими сосудорасширяющими средствами (см.). По эффективности при хрон. коронарной недостаточности Т. уступает таким антиангинальным средствам, как бета-адреноблокаторы и др.
Назначают внутрь взрослым по 0,25 - 0,5 г на прием 1 - 2 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 3 г.
Побочное действие Т. может проявляться диспептическими расстройствами. Необходимо иметь в виду, что при острой коронарной недостаточности Т. может усиливать ишемию миокарда вследствие повышения потребности сердца в кислороде.
Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г. Т. входит также в состав комбинированных таблеток, содержащих: а) теобромина 0,25 г и дибазола 0,02 г; б) теобромина 0,25 г и папаверина гидрохлорида 0,02 г; в) теобромина 0,25 г, дибазола и папаверина гидрохлорида по 0,02 или по 0,03 г; г) теобромина 0,25 г, фенобарбитала 0,02 г; д) теобромина 0,25 г, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала по 0,02 г. Кроме того, выпускаются следующие комбинированные таблетки, в состав к-рых входит Т.: таблетки «Теминал» (Tabu-lettae «Theminalum»), содержащие теобромина и амидопирина по 0,25 г, фенобарбитала 0,02 г; таблетки «Теоверин» (Tabulettae «Theoveri-num»), содержащие теобромина 0,25 г, папаверина гидрохлорида 0,03 г и барбамила 0,075 г; таблетки «Теодинал» (Tabulettae «Theodina-lum»), содержащие теобромина 0,25 г, дибазола и фенобарбитала по 0,02 г; таблетки «Теодибаверин» (Tabulettae «Theodibaverinum»), содержащие теобромина 0,15 г, папаверина гидрохлорида и дибазола по 0,02 г.
Библиогр.: Машковский М. Д. Лекарственные средства, т. 1, с. 454, М., 1984; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman a. o., N. Y., 1980.
В. К. Муратов.
Теобромин
Теобромин:: Лекарственная форма
таблетки
Теобромин:: Фармакологическое действие
По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к алкалоидам пуринового ряда. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Оказывает слабое психостимулирующее действие.
Теобромин:: Показания
Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии).
Теобромин:: Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет).C осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.
Теобромин:: Побочные действия
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Теобромин:: Способ применения и дозы
Внутрь, по 0.25 г 3 раза в сутки после приема пищи.
Теобромин:: Особые указания
Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения.
Теобромин:: Взаимодействие
Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами.
Наименование:
Теобромин (Theobrominum)
Фармакологическое действие:
Оказывает стимулирующее влияние на сердечную деятельность, несколько расширяет коронарные (сердечные) сосуды и бронхи, усиливает мочеотделение. Диуретический (мочегонный) эффект связан преимущественно с уменьшением канальцевой реабсорбции (обратного всасывания в почках) воды, ионов натрия и хлора. Теобромин вызывает слабое возбуждение центральной нервной системы.
Показания к применению:
Применяют главным образом при нерезко выраженных спазмах (резком сужении просвета) сосудов головного мозга, иногда при отеках вследствие сердечной и почечной недостаточности.
Методика применения:
Внутрь по 0,25-0,5 г 1-2 раза в день.
Нежелательные явления:
Слабое возбуждение центральной нервной системы.
Противопоказания:
Подагра, пептическая язва желудка (язва, развившаяся вследствие разрушающего действия желудочного сока на слизистую).
Форма выпуска препарата:
Порошок, таблетки по 0,25 г.
Условия хранения:
Препарат из списка Б. В сухом, темном месте.
Синонимы:
Теостен, Тезал.
Дополнительно:
Алкалоид, добываемый из шелухи семян какао (Semina Cacao).
Препараты аналогичного действия:
Теминал (Theminalum) Теодибаверин (Theodibaverinum) Теоверин (Theoverinum) Винканор (Vincanorum) Винкапан (Vincapan)
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!670. Theobrominum
Теобромин
3,7-Диметилксантин
C 7 H 8 N 4 0 2 M . в. 180,17
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в го-рячей воде, очень мало растворим в 95% спирте, эфире, хлороформе, легко растворим в разведенных щелочах и кислотах.
Подлинность. 0,1 г препарата помещают в фарфоровую чашку, при-бавляют 10 капель пергидроля, 10 капель разведенной соляной кисло-ты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашива-ние.
К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра,. встряхивают в течение 2-3 минут и фильтруют. К фильтрату прибав-ляют 3 капли 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; появляется быстро исчезающее интенсивное фиолетовое окрашивание и поч-ти сразу же образуется осадок серовато-голубого цвета (отличие от теофиллина и кофеина).
0,05 г препарата растворяют в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора едкого натра, добавляют 1 мл раствора аммиака и 2 мл 5% раствора нитрата серебра. После встряхивания образуется густая желатинообразная мас-са, которая разжижается при нагревании до 80° и снова застывает при охлаждении.
Кофеин. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра в делительной воронке с притертой пробкой (пользоваться резиновой пробкой нельзя), прибавляют 10 мл хлорофор-ма и сильно встряхивают. Хлороформное извлечение сушат безводным сульфатом натрия и фильтруют во взвешенную чашку. Сульфат натрия промывают 3 мл хлороформа, собирая его в ту же чашку. Хлороформ выпаривают на водяной бане и остаток сушат при 80 е до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%.
З-Метилксантин. 0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и фильтруют в пробирку через двойной фильтр небольшого диаметра. К фильтрату прибавляют 3 капли 2% раствора хлорида кобальта и быстро перемешивают. Появившееся фиолетовое окрашивание должно исчезнуть не позже чем через 2 минуты.
Хлориды. 2 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 1 минуты и фильтруют через стеклянный фильтр, на который положена небольшим слоем (0,5-1 см) бумажная масса. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентри-рованной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на-веска) сушат при 100--105° до постоянного веса. Потеря в весе не дол-жна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре-парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 250-300 мл, прибавляют 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 ми-нут) и кипятят на сетке до полного растворения препарата. К горячему раствору прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, переме-шивают, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г C 7 H 8 N 4 0 2 которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.
Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.
Loading...